Jeffrey B. Russ, Akila M. Nallappan, Amy Robichaux-Viehoever, Seminars in Pediatric Neurology, 2018, ISSN 1071-9091, doi:10.1016/j.spen.2018.02.004.
Management of movement disorders in children is an evolving field. This article outlines the major categories of treatment options for pediatric movement disorders and general guidelines for their use. We review the evidence for existing therapies, which continue to lack large-scale controlled trials to guide treatment decisions. The field continues to rely on extrapolations from adult studies and lower quality evidence such as case reports and case series to guide treatment guidelines and consensus statements. Developments in new pharmaceuticals for rare diseases have begun to provide hope for those cases in which a genetic diagnosis can be made. Advances in surgical therapies such as deep brain stimulation as well as new modes of treatment such as gene therapy, epigenetic modulation, and stem cell therapy hold promise for improving outcomes in both primary and secondary causes of movement disorders. There is a critical need for larger, multicenter, controlled clinical trials to fully evaluate treatments for pediatric movement disorders.
Saturday, March 31, 2018
Structure and mechanism of mitochondrial electron transport chain
Runyu Guo, Jinke Gu, Shuai Zong, Meng Wu, Maojun Yang, Biomedical Journal, Available online 26 March 2018, ISSN 2319-4170, doi:10.1016/j.bj.2017.12.001.
For the first time, this work provided solid evidence for the existence of megacomplex, observed the possible compartment of Q pool, and connected the organization of respiratory chain more tightly with the shape of cristae. Since this is the first structure of human respirasome, previously reported mitochondrial disease related mutations can all be mapped into our structure. Doubtlessly, this is a great step forward into conquering many severe neurodegenerative diseases, including Alzheimer's syndrome, Parkinson's disease, multiple sclerosis, friedreich's ataxia, Amyotrophic lateral sclerosis, etc.
For the first time, this work provided solid evidence for the existence of megacomplex, observed the possible compartment of Q pool, and connected the organization of respiratory chain more tightly with the shape of cristae. Since this is the first structure of human respirasome, previously reported mitochondrial disease related mutations can all be mapped into our structure. Doubtlessly, this is a great step forward into conquering many severe neurodegenerative diseases, including Alzheimer's syndrome, Parkinson's disease, multiple sclerosis, friedreich's ataxia, Amyotrophic lateral sclerosis, etc.
Dysfunction in the mitochondrial Fe-S assembly machinery leads to formation of the chemoresistant truncated VDAC1 isoform without HIF-1α activation
Ferecatu I, Canal F, Fabbri L, Mazure NM, Bouton C, Golinelli-Cohen M-P (2018). PLoS ONE 13(3): e0194782. doi:10.1371/journal.pone.0194782
We show that hypoxia promotes the downregulation of several proteins (ISCU, NFS1, FXN) involved in the early steps of mitochondrial Fe-S cluster biogenesis.
We show that hypoxia promotes the downregulation of several proteins (ISCU, NFS1, FXN) involved in the early steps of mitochondrial Fe-S cluster biogenesis.
Rapid exhaustion of auditory neural conduction in a prototypical mitochondrial disease, Friedreich ataxia
Fabrice Giraudet, Perrine Charles, Thierry Mom, Odile Boespflug-Tanguy, Alexandra Dürr, Paul Deltenre, Paul Avan, Clinical Neurophysiology, Available online 27 March 2018, ISSN 1388-2457, doi:10.1016/j.clinph.2018.03.005.
In FRDA, the assumption of stationarity used for extracting standard auditory brainstem-evoked responsesis invalid. The preservation of early split-ABRs indicates no short-term dyssynchrony of action potentials. A large decrease in conduction velocity along auditory neurons occurs within seconds, attributed to fast energetic failure.
In FRDA, the assumption of stationarity used for extracting standard auditory brainstem-evoked responsesis invalid. The preservation of early split-ABRs indicates no short-term dyssynchrony of action potentials. A large decrease in conduction velocity along auditory neurons occurs within seconds, attributed to fast energetic failure.
Tuesday, March 27, 2018
Cell Therapy Instigates Neural Repair In Friedreich’s Ataxia Mice
RELIAWIRE, March 26, 2018; Author: Geoffrey Potjewyd; Regenerative Medicine & Neuroscience PhD student at the University of Manchester.
The group found that transplantation of bone marrow cells that express frataxin into the FRDA mice caused the upregulation of frataxin as well as a number of antioxidative proteins, as well as improving movement and coordination in the mice. The researchers also observed the reversal of FRDA disease pathology, along with integration of transplanted bone marrow cells into damaged nervous system tissue and transplanted cells contributing genetic material to neurons and myelinating Schwann cells.
The group found that transplantation of bone marrow cells that express frataxin into the FRDA mice caused the upregulation of frataxin as well as a number of antioxidative proteins, as well as improving movement and coordination in the mice. The researchers also observed the reversal of FRDA disease pathology, along with integration of transplanted bone marrow cells into damaged nervous system tissue and transplanted cells contributing genetic material to neurons and myelinating Schwann cells.
Monday, March 26, 2018
Assistance circulatoire et transplantation d’organes thoraciques chez l’enfant
Sébastien Hascoet, Angèle Boet, Karine Nubret, Marc Lilot, Séverine Feuillet, Nadir Benbrik, Julien Guihaire, Emmanuel Le Bret, Elie Fadel, Virginie Fouilloux, Pascal Amedro, Lucile Houyel, Bernard Kreitmann, La Presse Médicale, Available online 24 March 2018, ISSN 0755-4982, doi:10.1016/j.lpm.2018.01.014.
L’assistance circulatoire et la transplantation cardiaque et/ou pulmonaire pédiatrique sont les ultimes recours chez l’enfant ayant une défaillance cardiaque et/ou respiratoire terminale avec échec des traitements conventionnels et risque vital engagé à court terme. Actuellement, l’assistance circulatoire est utilisée en attente de récupération ou de transplantation mais pas en stratégie à long terme. Le Berlin Heart Excor est le système d’assistance ventriculaire pneumatique externe de longue durée actuellement disponible du nouveau-né jusqu’à l’âge adulte. Le pronostic à long terme après transplantation cardiaque et/ou pulmonaire pédiatrique est conditionné par la survenue d’une défaillance du greffon, par la maladie coronaire du greffon cardiaque, par les infections virales et la bronchiolite oblitérante du greffon pulmonaire, dont les incidences augmentent avec le temps. La pénurie de greffons et le risque de rejet aigu de greffon par défaut de compliance au traitement immunosuppresseur imposent un choix par les équipes spécialisées des candidats à la greffe en fonction de critères psychosociaux et biologiques. Les prochains développements attendus concernent surtout les assistances ventriculaires de longue durée avec des systèmes permettant d’envisager une plus grande autonomie et un retour à domicile de l’enfant.
Les maladies neuro-dégénératives (Friedreich, Duchenne) ou certaines maladies mitochondriales, ainsi que des séquelles graves d'accident vasculaire cérébral, sont considérées comme des contre-indications à la greffe.
L’assistance circulatoire et la transplantation cardiaque et/ou pulmonaire pédiatrique sont les ultimes recours chez l’enfant ayant une défaillance cardiaque et/ou respiratoire terminale avec échec des traitements conventionnels et risque vital engagé à court terme. Actuellement, l’assistance circulatoire est utilisée en attente de récupération ou de transplantation mais pas en stratégie à long terme. Le Berlin Heart Excor est le système d’assistance ventriculaire pneumatique externe de longue durée actuellement disponible du nouveau-né jusqu’à l’âge adulte. Le pronostic à long terme après transplantation cardiaque et/ou pulmonaire pédiatrique est conditionné par la survenue d’une défaillance du greffon, par la maladie coronaire du greffon cardiaque, par les infections virales et la bronchiolite oblitérante du greffon pulmonaire, dont les incidences augmentent avec le temps. La pénurie de greffons et le risque de rejet aigu de greffon par défaut de compliance au traitement immunosuppresseur imposent un choix par les équipes spécialisées des candidats à la greffe en fonction de critères psychosociaux et biologiques. Les prochains développements attendus concernent surtout les assistances ventriculaires de longue durée avec des systèmes permettant d’envisager une plus grande autonomie et un retour à domicile de l’enfant.
Les maladies neuro-dégénératives (Friedreich, Duchenne) ou certaines maladies mitochondriales, ainsi que des séquelles graves d'accident vasculaire cérébral, sont considérées comme des contre-indications à la greffe.
Caractéristiques cliniques ; électrophysiologiques et évolutives des formes atypiques de l’ataxie héréditaire de Friedreich : à propos sept cas
Cyrine Jeridi, Haifa Kharrat, Samia Ben Sassi, Nabli Fatma, Ines Benabdelaziz, Samir Belal, Fayçel Hentati, Revue Neurologique, Volume 174, Supplement 1, April 2018, Page S133, ISSN 0035-3787, doi:10.1016/j.neurol.2018.01.302.
Les formes atypiques de l’ataxie héréditaire de Friedreich (FRDA) représentent les tableaux cliniques qui ne répondent pas aux critères de Harding. Elles sont rares rapportées dans seulement 15 % des cas d’FRDA. L’ataxie de Friedreich avec un âge de début tardif (≥ 25 ans) et/ou des réflexes conservés ou vifs représentent les formes atypiques de la FRDA. Dans ces cas le score SARA est bas et l’amyotrophie, le déficit et les signes extraneurologiques sont rares ce qui concordent avec notre travail. La neuropathie est souvent présente L’évolution est moins sévère et plus lente que la forme typique. Devant un tableau d’ataxie atypique avec un début tardif et des réflexes vifs ou conservés l’ataxie de Freidreich doit être évoquée et une étude génétique doit être envisagée.
Les formes atypiques de l’ataxie héréditaire de Friedreich (FRDA) représentent les tableaux cliniques qui ne répondent pas aux critères de Harding. Elles sont rares rapportées dans seulement 15 % des cas d’FRDA. L’ataxie de Friedreich avec un âge de début tardif (≥ 25 ans) et/ou des réflexes conservés ou vifs représentent les formes atypiques de la FRDA. Dans ces cas le score SARA est bas et l’amyotrophie, le déficit et les signes extraneurologiques sont rares ce qui concordent avec notre travail. La neuropathie est souvent présente L’évolution est moins sévère et plus lente que la forme typique. Devant un tableau d’ataxie atypique avec un début tardif et des réflexes vifs ou conservés l’ataxie de Freidreich doit être évoquée et une étude génétique doit être envisagée.
L’accumulation intracérébrale de fer, un aspect IRM atypique de l’ataxie de Friedreich
Thomas Wirth, Marie-Céline Fleury, Odile Gebus, Jean Louis Dietemann, Christine Tranchant, Stéphane Kremer, Mathieu Anheim, Revue Neurologique, Volume 174, Supplement 1, April 2018, Page S129, ISSN 0035-3787, doi:10.1016/j.neurol.2018.01.293
L’AF devrait systématiquement être envisagée devant un syndrome cérébelleux lentement progressif même chez les sujets âgés et même en l’absence d’antécédent familial en cas de dépôt de fer au niveau du cervelet ou des noyaux gris centraux à l’IRM.
L’AF devrait systématiquement être envisagée devant un syndrome cérébelleux lentement progressif même chez les sujets âgés et même en l’absence d’antécédent familial en cas de dépôt de fer au niveau du cervelet ou des noyaux gris centraux à l’IRM.
L’atteinte du système nerveux périphérique au cours des ataxies cérébelleuses héréditaires autosomiques récessives (ACAR) : étude de 33 cas
Ferdaous Kharrat, Olfa Hdiji, Nouha Bouzidi, Salma Sakka, Hanen Haj Kacem, Mariem Dammak, Chokri Mhiri, Revue Neurologique, Volume 174, Supplement 1, April 2018, Page S68, ISSN 0035-3787, doi:10.1016/j.neurol.2018.01.154.
L’ENMG a montré une atteinte neurogène périphérique chez 28 patients. Les patients avec un PF (23 patients) correspondaient à 7 cas de maladie de Friedreich, 13 AVED, et 3 AOA2. L’atteinte dans ce groupe était sensitive pure dans 13 cas. Elle est de type sensitivomotrice axonale chez tous les patients avec AOA2. La majorité des patients ayant un PNF (ataxie spastique de type ARSACS, SPG11, SPG46 ; ou une AOA, avaient une atteinte sensitivomotrice axonale.
L’ENMG a montré une atteinte neurogène périphérique chez 28 patients. Les patients avec un PF (23 patients) correspondaient à 7 cas de maladie de Friedreich, 13 AVED, et 3 AOA2. L’atteinte dans ce groupe était sensitive pure dans 13 cas. Elle est de type sensitivomotrice axonale chez tous les patients avec AOA2. La majorité des patients ayant un PNF (ataxie spastique de type ARSACS, SPG11, SPG46 ; ou une AOA, avaient une atteinte sensitivomotrice axonale.
Étude de la population réunionnaise atteinte d’ataxie de Friedreich
Elisa De La Cruz, Claude Mignard, Médéric Descoins, Ariane Choumert, Revue Neurologique, Volume 174, Supplement 1, April 2018, Page S44, ISSN 0035-3787, doi:10.1016/j.neurol.2018.01.101.
La Réunion possède un cluster d’ataxie de Friedreich à faible nombre de répétition GAA, dont les caractéristiques peuvent rappeler les formes acadiennes, qui sont également le résultat d’un effet fondateur.
La Réunion possède un cluster d’ataxie de Friedreich à faible nombre de répétition GAA, dont les caractéristiques peuvent rappeler les formes acadiennes, qui sont également le résultat d’un effet fondateur.
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