Frataxin deficiency disrupts mitochondrial respiration and pulmonary endothelial cell function

Culley MK, Rao RJ, Mehta M, Zhao J, El Khoury W, Harvey LD, Perk D, Tai YY, Tang Y, Shiva S, Rabinovitch M, Gu M, Bertero T, Chan SY. Frataxin deficiency disrupts mitochondrial respiration and pulmonary endothelial cell function. Vascul Pharmacol. 2023 May 8:107181. doi: 10.1016/j.vph.2023.107181. Epub ahead of print. PMID: 37164245. 

These data were observed in primary pulmonary endothelial cells after pharmacologic inhibition of FXN, mice carrying a genetic endothelial deletion of FXN, and inducible pluripotent stem cell-derived endothelial cells from patients with FXN mutations. Altogether, this study indicates FXN is an upstream driver of pathologic aberrations in metabolism and genomic stability. Moreover, our study highlights FXN-specific vasoconstriction in vivo, prompting future studies to investigate available and novel PH therapies in contexts of FXN deficiency.

AIDE À LA PRISE EN CHARGE DU PATIENT ATTEINT D'UNE MALADIE RARE : l'ataxie de Friedreich

Iris Marolleau. Kinésithér Scient 2023,0653:15-20 - 10/05/2023

L'ataxie de Friedreich est une maladie rare du système nerveux central. C'est une maladie génétique évolutive qui touche le sujet jeune. La rééducation fonctionnelle est primordiale pour améliorer la qualité de vie et l'autonomie de ces patients. Peu d'études et de recommandations existent pour aider les kinésithérapeutes à adopter les bonnes pratiques dans la prise en charge de ces patients. Des fiches d'aide d'évaluation et de rééducation ont été réalisées pour guider le thérapeute.

Identification of Safe and Effective Intravenous Dose of AAVrh.10hFXN to Treat the Cardiac Manifestations of Friedreich's Ataxia

Dr. Carlos Munoz-Zuluaga, Dr. Monica Gertz, Ms. Melissa Yost-Bido, Ms. Alessandria Greco, Mr. Nicholas Gorman, Mr. Alvin Chen, Mr. Vikrum Kooner, Dr. Jonathan B Rosenberg, Dr. Bishnu P De, Dr. Stephen M. Kaminsky, Dr. Alain Bborczuk, Dr. Rodolfo Ricart Arbona, Dr. Heather R Martin, Dr. Sebastien Monette, Dr. Richie Khanna, Dr. Jay A Barth, Dr. Ronald G Crystal, and Dr. Dolan Sondhi. Identification of Safe and Effective Intravenous Dose of AAVrh.10hFXN to Treat the Cardiac Manifestations of Friedreich's Ataxia. Human Gene Therapy. ahead of print doi:10.1089/hum.2023.020 Online Ahead of Editing: May 11, 2023

 These data identify both minimally and significantly effective therapeutic doses that are clinically relevant for the treatment of the cardiac manifestations of FA.