Prevalence of ataxia in children

Prevalence of ataxia in children. Kristin E. Musselman, Cristina T. Stoyanov, Rhul Marasigan, Mary E. Jenkins, Jürgen Konczak, Susanne M. Morton, and Amy J. Bastian; Neurology January 7, 2014 vol. 82 no. 1 80-89, doi: 10.1212/01.wnl.0000438224.25600.6c

The prevalence of childhood ataxias in Europe was estimated to be ∼26/100,000 children and likely reflects a minimum prevalence worldwide. The findings show that ataxia is a common childhood motor disorder with a higher prevalence than previously assumed.

Càpsules de Ciència. Joaquim Ros

Reconciling uncertainty of costs and outcomes with the need for access to orphan medicinal products: a comparative study of managed entry agreements across seven European countries

Reconciling uncertainty of costs and outcomes with the need for access to orphan medicinal products: a comparative study of managed entry agreements across seven European countries. Thomas Morel, Francis Arickx, Gustaf Befrits, Paolo Siviero, Caroline van der Meijden, Entela Xoxi and Steven Simoens; Orphanet Journal of Rare Diseases 2013, 8:198 doi:10.1186/1750-1172-8-198

FULL TEXT PDF

Tandem Repeat Modification during Double-Strand Break Repair Induced by an Engineered TAL Effector Nuclease in Zebrafish Genome

Tandem Repeat Modification during Double-Strand Break Repair Induced by an Engineered TAL Effector Nuclease in Zebrafish Genome. Huang W, Zheng J, He Y, Luo, PLoS ONE 8(12): e84176. doi:10.1371/journal.pone.0084176

FULL TEXT PDF

Dysphagia and swallowing-related quality of life in Friedreich ataxia

Dysphagia and swallowing-related quality of life in Friedreich ataxia. Adam P. Vogel, Sophie E. Brown, Joanne E. Folker, Louise A. Corben, Martin B. Delatycki;
Journal of Neurology, December 2013. DOI 10.1007/s00415-013-7208-4

Keywords: Dysphagia, Friedreich ataxia (FRDA), quality of life, oral-motor examination, speech and swallowing, incoordination, weakness, spasticity.

Role of Frataxin, a Protein Implicated in Friedreich Ataxia, in Making Iron-Sulfur Clusters

Role of Frataxin, a Protein Implicated in Friedreich Ataxia, in Making Iron-Sulfur Clusters. The Journal of Biological Chemistry, 288, 36787. December 27, 2013; 10.1074/jbc.P113.525857

The authors concluded that their work “may help develop a drug for treating Friedreich ataxia associated with frataxin deficiency.”

See referenced article: Frataxin Directly Stimulates Mitochondrial Cysteine Desulfurase by Exposing Substrate-binding Sites, and a Mutant Fe-S Cluster Scaffold Protein with Frataxin-bypassing Ability Acts Similarly. J. Biol. Chem. 2013, 288, 36773–36786.

Common defects of mitochondria and iron in neurodegeneration and diabetes (MIND): A paradigm worth exploring

Common defects of mitochondria and iron in neurodegeneration and diabetes (MIND): A paradigm worth exploring; Matthew Stroh, Russell H. Swerdlow, Hao Zhu; Biochemical Pharmacology, Available online 19 December 2013.

Erythropoietin and the heart: Physiological effects and the therapeutic perspective

Erythropoietin and the heart: Physiological effects and the therapeutic perspective. Fabian Sanchis-Gomar, José Luis Garcia-Gimenez, Helios Pareja-Galeano, Marco Romagnoli, Carme Perez-Quilis, Giuseppe Lippi; International Journal of Cardiology, Available online 18 December 2013, http://dx.doi.org/10.1016/j.ijcard.2013.12.011

Keywords: Myocardial infarction; cardioprotection; remodelling; EpoR; angiogenesis; apoptosis; inflammation; pleiotropic actions; Friedreich’s ataxia

If rhEpo or its analogues improve(s) the muscle and mitochondrial function it would help improve the cardiac function. However, none of these studies and clinical trials mentioned the long-term effect of rhEpo on the heart of FRDA. Thus, an effort designing a clinical trial involving treatments a long term in FRDA patients are strongly recommended.

The role of iron and reactive oxygen species in cell death

The role of iron and reactive oxygen species in cell death. Scott J Dixon & Brent R Stockwell; Nature Chemical Biology, 10, 9–17(2014), doi:10.1038/nchembio.1416; Published online 17 December 2013

Keywords: iron, potentially toxic iron-catalyzed reactive oxygen species (ROS), cell death, ferroptosis, cancer, organ damage,degenerative disease.

Vitamin E is essential for Purkinje neuron integrity

Vitamin E is essential for Purkinje neuron integrity. L. Ulatowski, R. Parker, G. Warrier, R. Sultana, D.A. Butterfield, D. Manor; Neuroscience, Available online 14 December 2013. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuroscience.2013.12.001

Keywords: Vitamin E; Tocopherol; Purkinje neuron; Cerebellum; Ataxia; Oxidative stress

Modeling of Friedreich ataxia-related iron overloading cardiomyopathy using patient-specific-induced pluripotent stem cells

Modeling of Friedreich ataxia-related iron overloading cardiomyopathy using patient-specific-induced pluripotent stem cells. Yee-Ki Lee, Philip Wing-Lok Ho, Revital Schick, Yee-Man Lau, Wing-Hon Lai, Ting Zhou, Yanhua Li, Kwong-Man Ng, Shu-Leung HO, Miguel Angel Esteban,
Ofer Binah, Hung-Fat Tse, Chung-Wah Siu; Pflügers Archiv - European Journal of Physiology, December 2013

Keywords: Friedreich ataxia (FRDA), hypertrophic cardiomyopathy, frataxin, FRDA-cardiac cellular models, iron homeostasis, calcium homeostasis, contractile force.

REGIONAL SIDEROSIS: A NEW CHALLENGE FOR IRON CHELATION THERAPY

REGIONAL SIDEROSIS: A NEW CHALLENGE FOR IRON CHELATION THERAPY. Cabantchik Zvi Ioav, Munnich Arnold, Youdim Moussa B., Devos David; Frontiers in Pharmacology, Paper pending published: 09 Dec 2013

Keywords: Iron, chelation, neurodegeneration, Anemia, Friedreich Ataxia, Parkinson Disease, deferiprone

Italy blocks controversial stem cell therapy

Italy blocks controversial stem cell therapy. Nature Biotechnology 31, 1062 (2013); doi:10.1038/nbt1213-1062a
Published online 06 December 2013

The Italian government withdrew its support for a controversial stem cell therapy trial before it was due to start, prompting an outcry from patients. The decision was announced by Health Minister Beatrice Lorenzin on October 10, after an ad hoc scientific committee deemed the treatment too risky and undefined. In…

Meritxell Teixidó: "People affected by Friedreich’s ataxia have come looking for us "

Meritxell Teixidó: "People affected by Friedreich’s ataxia have come looking for us ". IRB Barcelona in the media

Meritxell Teixidó, research associate with the Peptides and Proteins group lead by Ernest Giralt, is interviewed on Radio 4 about the gene therapy project on Friedreich's Ataxia that has just started in collaboration between IRB Barcelona and CBMSO in Madrid. This project is financed by donations through the Genefa Platform and two other patients' organizations, in an iniatitive lead by these associations.

Listen to the interview with Meritxell Teixidó here L'Observatori (from minute 13.50 to minute 21.55)(CAT)

A Patient’s Journey: Friedreich ataxia

A Patient’s Journey: Friedreich ataxia. Peter Gibilisco, research fellow, patient, Adam P Vogel, senior research fellow; BMJ 2013; 347 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.f7062 (Published 3 December 2013)

This patient describes his experience of Friedreich ataxia, from diagnosis at 14 years old to being confined to a wheelchair for nearly 30 years and developing serious problems with speech and swallowing.

FULL TEXT PDF

Trouble with ataxia: A longitudinal qualitative study of the diagnosis and medical management of a group of rare, progressive neurological conditions

Trouble with ataxia: A longitudinal qualitative study of the diagnosis and medical management of a group of rare, progressive neurological conditions . Gavin Daker-White, John Ealing, Julie Greenfield, Helen Kingston, Caroline Sanders, Katherine Payne; SAGE Open Medicine January - December 2013 vol. 1 2050312113505560

OPEN ACCESS

Foundation-Industry Relationships - A New Business Model Joint-Venture Philanthropy in Therapy Development.

Foundation-Industry Relationships - A New Business Model Joint-Venture Philanthropy in Therapy Development. Ronald J. Bartek, Curr Top Med Chem. 2013 Nov 27.

Keywords: business model, medical therapy development, academic scientists, government agencies, foundations, biotechs, small biopharmaceutical entities, larger industry companies patient-advocacy community, joint-venture philanthropy.

Optical Coherence Tomography and Visual Field Findings in Patients With Friedreich Ataxia.

Optical Coherence Tomography and Visual Field Findings in Patients With Friedreich Ataxia.Dağ E, Ornek N, Ornek K, Erbahçeci-Timur IE; J Neuroophthalmol. 2013 Nov 25.

Clinical Trial: 3D Gait Analysis Participants Needed

Clinical Trial: 3D Gait Analysis Participants Needed. Center for Gait and Movement Analysis Lab at the Children's Hospital Colorado. COMIRB Protocol Number: 13-1857


This study plans to learn more about the coordination of how people without a walking pathology and people who are typically developing or normal walk in response to various conditions using motion capture technology at the Center for Gait and Movement Analysis Lab.

Eligibility Criteria: .../... Diagnosis of either Friedreich's or spinocerebellar ataxia .../...

Effect of combined systolic and diastolic functional parameter assessment for differentiation of cardiac amyloidosis from other causes of concentric left ventricular hypertrophy.

Effect of combined systolic and diastolic functional parameter assessment for differentiation of cardiac amyloidosis from other causes of concentric left ventricular hypertrophy. Liu D, Hu K, Niemann M, Herrmann S, Cikes M, Störk S, Gaudron PD, Knop S, Ertl G, Bijnens B, Weidemann F; Circulation. Cardiovascular Imaging [2013, 6(6):1066-1072]. DOI: 10.1161/CIRCIMAGING.113.000683


Keywords: differential diagnosis, cardiac amyloidosis, isolated arterial hypertension, Fabry disease, Friedreich ataxia, deceleration time of early filling, left ventricular hypertrophy, longitudinal strain

Cell Symposia: Using Stem Cells to Model and Treat Human Disease

Cell Symposia: Using Stem Cells to Model and Treat Human Disease, November 21-23, 2013, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, USA

Posters about Friedreich's Ataxia

Combined genome editing, reprogramming, and high-throughput biology identify novel therapeutics for Friedreich’s Ataxia
R. Villaseñor*1 ,2, L. Miraglia3, P. Manos4, F. Berenshteyn4, A. Romero3, B. Tu3, T. Punga1 ,2, P. Knuckles1 ,2, S. Duss1 ,2, C. Littlefield4, 1Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research, Switzerland, 2University of Basel, Switzerland, 3Genomics Institute of the Novartis Research Foundation, USA, 4Novartis Institutes for Biomedical Research, USA

Epigenetic therapy for Friedreich’s ataxia
E. Soragni*1, E. Campau1, J. Du1, W. Miao2, V. Jacques2, J.R. Rusche2, J.M. Gottesfeld1, 1The Scripps Research Institute, USA, 2Repligen Corporation, USA

PDF

From evolutionary bystander to master manipulator: the emerging roles for the mitochondrial genome as a modulator of nuclear gene expression

From evolutionary bystander to master manipulator: the emerging roles for the mitochondrial genome as a modulator of nuclear gene expression. Martin P Horan, Neil J Gemmell and Jonci N Wolff; European Journal of Human Genetics (2013) 21, 1335–1337; doi:10.1038/ejhg.2013.75; published online 24 April 2013.

General issues and the challenges ahead of knowledge in genetics

Letter, PDF

Does Intrathecal Baclofen Have a Place in the Treatment of Painful Spasms in Friedreich Ataxia

Does Intrathecal Baclofen Have a Place in the Treatment of Painful Spasms in Friedreich Ataxia. Ghaderi Berntsson S., Holtz A., Melberg A.; Case Rep Neurol 2013;5:201-203 (DOI:10.1159/000356823).


Open Access, Full Text Pdf

Improving communication and swallowing function in people with a neurodegenerative disease

improving communication and swallowing function in people with a neurodegenerative disease. Adam Vogel PhD, Speech Neuroscience Unit,
The University of Melbourne, Australia.

Adam’s group is committed to enhancing communication and swallowing function in patients with progressive neurological disorders, The Speech Neuroscience Unit has several studies investigating swallowing and communication profiles in a variety of disorders including Friedreich ataxia.

Mitochondrial Enhancement for Neurodegenerative Movement Disorders: A Systematic Review of Trials Involving Creatine, Coenzyme Q10, Idebenone and Mitoquinone.

Mitochondrial Enhancement for Neurodegenerative Movement Disorders: A Systematic Review of Trials Involving Creatine, Coenzyme Q10, Idebenone and Mitoquinone.Liu J, Wang LN, CNS Drugs 2013 Nov 16, DOI 10.1007/s40263-013-0124-4

Keywords: Neurodegenerative movement disorders, Parkinson's disease (PD), atypical parkinsonisms, Huntington's disease (HD), Friedreich's ataxia (FA), mitochondrial dysfunction, mitochondrial enhancement, creatine, coenzyme Q10 (CoQ10), idebenone, mitoquinone.

'Grammar' Plays Key Role in Activating Genes

'Grammar' Plays Key Role in Activating Genes. genes. ScienceDaily. Retrieved November 19, 2013, from http://www.sciencedaily.com­ /releases/2013/08/130812170336.htm

Researchers have probed deep into the cell's genome, beyond the basic genetic code, to begin learning the "grammar" that helps determine whether or not a gene gets switched on to make the protein it encodes.


Journal Reference:
Massively parallel decoding of mammalian regulatory sequences supports a flexible organizational model. Robin P Smith, Leila Taher, Rupali P Patwardhan, Mee J Kim, Fumitaka Inoue, Jay Shendure, Ivan Ovcharenko, Nadav Ahituv. Nature Genetics, 2013; DOI: 10.1038/ng.2713

Exploring Mitochondrial Systems Properties of Neurodegenerative Diseases through Interactome Mapping

Review: Exploring Mitochondrial Systems Properties of Neurodegenerative Diseases through Interactome Mapping.James Vlasblom, Ke Jin, Sandy Kassir, Mohan Babu; Journal of Proteomics, Available online 18 November 2013. http://dx.doi.org/10.1016/j.jprot.2013.11.008

FULL TEXT PDF

Neuromuscular Scoliosis

Neuromuscular Scoliosis. Anand M. Allam, Aloysia L. Schwabe; PM&R, Volume 5, Issue 11, November 2013, Pages 957-963. http://dx.doi.org/10.1016/j.pmrj.2013.05.015

"Progression increases after ambulation is lost and during the adolescent growth spurt. Unlike idiopathic scoliosis, curve progression continues after puberty. Prevention of secondary complications and utilization of bracing can delay but not eliminate the need for corrective surgery"

"Surgical intervention may be delayed with appropriate nonoperative treatment. However, prolonged delays of surgery in the setting of a progressive neuromuscular disease may increase the risk of complications. Thus, surgical planning should be discussed early in the course of the disease."

Apoptotic cell death and altered calcium homeostasis caused by frataxin depletion in dorsal root ganglia neurons can be prevented by BH4 domain of Bcl-xL protein

Apoptotic cell death and altered calcium homeostasis caused by frataxin depletion in dorsal root ganglia neurons can be prevented by BH4 domain of Bcl-xL protein . Stefka Mincheva-Tasheva, Elia Obis, Jordi Tamarit and Joaquim Ros; Hum. Mol. Genet. (2013) doi: 10.1093/hmg/ddt576. First published online: November 15, 2013.

Keywords: Friedreich ataxia, mitochondrial protein frataxin, dorsal root ganglion (DRG), mitochondrial membrane potential decrease, neurite degeneration, apoptotic cell death, free intracellular Ca2+ levels, Ca2+-mediated signaling pathways, altered calcium homeostasis, BH4, Bcl-xL.

Valoración y tratamiento del pie espástico en el adulto

Valoración y tratamiento del pie espástico en el adulto. P. Denormandie, J.-S. Béranger, B. Combourieu, L. Mailhan, A. Schnitzler; EMC - Podología, Volume 15, Issue 4, November 2013, Pages 1-11

"Assessment and treatment of spastic foot in the adult"(Paper in Spanish)

Palabras clave: Pie equino; Espasticidad muscular; Neurotomía; Ataxia de Friedreich; enfermedades neurológicas.

keywords: Equine foot; muscle spasticity; Neurotomy, FA; neurological diseases.

Pacients i científics s’alien per combatre l’Atàxia de Friedreich

Pacients i científics s’alien per combatre l’Atàxia de Friedreich

·         Afectats i familiars units en una plataforma, dues associacions de pacients i dos centres de recerca biomèdica s’uneixen en la lluita contra aquesta malaltia neurològica hereditària que a dia d’avui no té cura.

·         Científics del Centre de Biologia Molecular Severo Ochoa de Madrid i de l’IRB Barcelona desenvoluparan un projecte de teràpia gènica consistent en introduir a les cèl·lules del cos una còpia correcta del gen defectuós que causa la malaltia.

·         L’Atàxia de Friedreich afecta a dues persones per cada 100.000 habitants de mitjana, únicament d’origen europeu (caucasians). A Espanya la incidència és més gran: s’estima en 4,7 casos per cada 100.000 individus.

Barcelona, dijous 14 de novembre de 2013.- La Federació d’Atàxies d’Espanya (FEDAES) en representació de la plataforma GENEFA per a la cura de l’Atàxia de Friedreich, l’associació Babel Family per a la investigació biomèdica de l’Atàxia de Friedreich, el Centre de Biologia Molecular Severo Ochoa (CMBSO) i l’Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) han signat un conveni a través del qual aquestes associacions de pacients i afectats finançaran amb donacions i durant tres anys un projecte de recerca per lluitar contra l’Atàxia de Friedreich.

L’Ataxia de Friedreich és una malaltia degenerativa rara del sistema nerviós que afecta a la coordinació, equilibri i moviment. És una malaltia monogènica, és a dir, causada per la deficiència d’un únic gen. Els afectats han heretat d’ambdós progenitors el gen de la frataxina alterat. L’objectiu del projecte és obtenir eines moleculars per transportar fins les cèl·lules del cos  i en especial a un tipus de neurones que pateixen degeneració i causen la malaltia, una còpia correcta del gen defectuós per restaurar els nivells normals de frataxina i detenir els símptomes degeneratius de la malaltia.

La Plataforma GENEFA lidera la recaptació dels 300.000 euros necessaris per desenvolupar aquest projecte basat en la teràpia gènica. Juan Carlos Baiges, en representació de FEDAES/GENEFA i Babel Family per a aquest projecte, expressa la seva il·lusió “perquè és el primer pas cap a l’obtenció d’un tractament eficaç basat en coneixement científic bàsic molt sòlid”. I afegeix, “tenim un projecte esperançador per endavant que pot apropar-nos a la promesa d’una teràpia”.

Ernest Giralt de l’IRB i Javier Díaz-Nido del CBMSO, co-líders científics del projecte subratllen que “és infreqüent que els investigadors bàsics entrin en un diàleg directe amb els pacients i aquest projecte és magnífic perquè des de l’inici ens recorda que les respostes a les malalties sorgeixen des de la recerca bàsica, el pilar de tota aplicació futura”. 

UN SOL GEN ALTERAT

El metge alemany Nicholas Friedreich la va descriure per primera vegada cap el 1860. L’Atàxia de Friedreich és una malaltia del sistema nerviós per a la quual no existeixen ni cura ni tractaments específics. Encara que és el tipus d’atàxia més majoritària, és una malaltia rara. Afecta, aproximadament, a dues de cada 100.000 persones únicament entre poblacions d’origen europeu (caucasians). A Espanya i França els números estimatius d’incidència són més grans, amb una prevalença de 4,7 casos per 100.000 habitants, el que suggeriria que probablement l’afectació es va iniciar en l’àrea geogràfica de la serralada Cantàbrica.

L’Atàxia de Friedreich se sol manifestar en una franja que va dels 5 als 25 anys, amb pèrdua progressiva d’equilibri, coordinació i moviment. Uns deu anys després els primers símptomes, els afectats acostumen a necessitar cadira de rodes. L’esperança de vida es veu greument afectada, sobretot si hi ha complicacions secundàries sèries, com ara la cardiomiopatia progressiva.

RESTABLIR EL GEN DE LA FRATAXINA AMB TERÀPIA GÈNICA

EL 1996, un grup internacional de científics va identificar la causa de l’Atàxia de Friedreich com un defecte en el gen que codifica per a la proteïna frataxina, situat en el cromosoma 9. Una de les vies més prometedores per corregir els baixos nivells d’aquesta proteïna en les cèl·lules és la teràpia gènica, és a dir, introduir en el nucli de les cèl·lules la còpia correcta del gen.

“Tenim el gen complet aïllat, empaquetat en vectors o “vehicles” transportadors i hem testat l’eficàcia en cèl·lules in vitro de pacients. Ara hem de millorar el transport cap a les cèl·lules del sistema nerviós i testar l’eficiència en ratolins amb atàxia” assenyala Javier Díaz-Nido, líder del grup “Reparació neuronal i teràpia molecular en neurodegeneració. Atàxies espinocerebeloses”, del Centre de Biologia Molecular Severo Ochoa, centre mixt de la Universitat Autònoma de Madrid i del CSIC, i que també pertany al Centre de Recerca  Biomèdica en Xarxa sobre Malalties Rares (CIBERER, en castellà).

El doctor Díaz-Nido és un dels màxims experts mundials en atàxies, fa més de deu anys que estudia en concret l’Atàxia de Friedreich a nivell molecular i desenvolupa tècniques per  convertir la teràpia gènica en una realitat més pròxima. “En els deu darrers anys s’han fet grans avançaments en teràpia gènica gràcies a la contribució de centenars de científics de tot el món. Falta un últim esforç perquè sigui una realitat clínica però ja comencem a entreveure que la teràpia gènica serà una opció per tractar aquestes malalties d’origen genètic”, sosté Díaz-Nido. 

SUPERAR LA BARRERA DEL CERVELL

El cervell està protegit per la barrera hematoencefàlica. Aquesta barrera dificulta l’entrada al cervell de substàncies tòxiques però també és un mur per als fàrmacs. És en aquesta àrea de coneixement on és crucial la col·laboració amb Ernest Giralt en el projecte. El doctor Giralt és líder del grup “Disseny, síntesi i estructura de pèptids i proteïnes” i coordinador del programa de Química i Farmacologia Molecular de l’IRB Barcelona, amb una llarga experiència i reconeixement internacional sobre la química de pèptids i sistemes d’administració de fàrmacs. En el seu laboratori han generat i provat satisfactòriament una sèrie de pèptids “llançadora” capaços de creuar la barrera hematoencefàlica. “La nostra principal missió és adaptar les nostres “llançadores” als vectors carregats amb el gen de la frataxina perquè  puguin franquejar primer la barrera hematoencefàlica i introduir-se després en el nucli de les cèl·lules del sistema nerviós”, indica Meritxell Teixidó, investigadora associada de l’IRB i responsable d’aquesta línia de recerca.

El treball conjunt s’inicia aquest novembre de 2013 amb un termini de tres anys. En aquest temps, l’equip de científics espera tenir enllestida la prova de concepte que permeti  saltar de la ciència bàsica de laboratori a proves pre-clíniques amb models animals més sofisticats i avançar cap a una teràpia gènica per a l’Atàxia de Friedreich.

Per a més informació:

Sònia Armengou

Oficina de Premsa

Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona)

93 403 72 55 / 618 294 070

Més informació sobre el projecte i gestió dels donatius: Plataforma Genefa: http://www.genefa.org/

Pacientes y científicos se alían para combatir la Ataxia de Friedreich

Pacientes y científicos se alían para combatir laAtaxia de Friedreich

·         Afectados y familiares unidos en una plataforma, dos asociaciones de pacientes y dos centros de investigación biomédica se unen en la lucha contra esta enfermedad neurológica hereditaria que a día de hoy no tiene cura.

·         Científicos del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa de Madrid y del IRB Barcelona desarrollarán un proyecto de terapia génica consistente en introducir en las células del cuerpo una copia correcta del gen defectuoso que causa la enfermedad.

·         La Ataxia de Friedreich afecta a dos personas por cada 100.000 habitantes de media, únicamente de origen europeo (caucasianos). En España la incidencia es mayor: se estima en 4,6 casos por cada 100.000 individuos.

Barcelona, jueves 14 de noviembre de 2013.- La Federación de Ataxias de España (FEDAES) en representación de la plataforma GENEFA para la cura de la Ataxia de Friedreich, la asociación Babel Family para la investigación biomédica de la Ataxia de Friedreich, el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CMBSO) y el Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) han firmado un convenio a través del cual dichas asociaciones de pacientes y afectados financiarán con donaciones y durante tres años un proyecto de investigación para atajar la Ataxia de Friedreich.

La Ataxia de Friedreich es una enfermedad degenerativa rara del sistema nervioso que afecta a la coordinación, equilibrio y movimiento. Es una enfermedad monogénica, es decir, causada por la deficiencia de un único gen. Los afectados han heredado de ambos progenitores el gen de la frataxina alterado. El objetivo del proyecto es obtener herramientas moleculares para transportar hasta las células del cuerpo y en especial a un tipo de neuronas que sufren degeneración y causan la enfermedad, una copia correcta del gen defectuoso para restaurar los niveles normales de frataxina y detener los síntomas degenerativos de la enfermedad.

La Plataforma GENEFA lidera la recaudación de los 300.000 euros necesarios para desarrollar este proyecto basado en la terapia génica. Juan Carlos Baiges, en representación de FEDAES/GENEFA y Babel Family para este proyecto expresa su ilusión “porque es el primer paso hacia la obtención de un tratamiento eficaz basado en conocimiento científico básico muy sólido”. Y añade, “tenemos un proyecto esperanzador por delante que puede acercarnos a la promesa de una terapia”.

Ernest Giralt del IRB y Javier Díaz-Nido del CBMSO, colíderes científicos del proyecto subrayan que “es infrecuente que los investigadores básicos entren en un diálogo directo con los pacientes y este proyecto es magnífico porque desde el inicio nos recuerda que las respuestas a las enfermedades surgen desde la investigación básica, el pilar de toda aplicación futura”. 

UN SÓLO GEN ALTERADO

El médico alemán Nicholas Friedreich la describió por primera vez hacia 1860. La Ataxia de Friedreich es una enfermedad del sistema nervioso para la cual no existen ni cura ni tratamientos específicos. Aún siendo la más común de todos los tipos de ataxia, es una enfermedad rara. Afecta, aproximadamente, a dos de cada 100.000 personas únicamente entre poblaciones de origen europeo (caucasianos). En España y Francia los números estimativos de incidencia son mayores, con una prevalencia de 4,7 casos por 100.000 habitantes, lo que sugeriría que probablemente la afectación se inició en el área geográfica de la cordillera Cantábrica.

La Ataxia de Friedreich se manifiesta normalmente entre los 5 y los 25 años de edad, con pérdida progresiva de equilibrio, coordinación y movimiento. Unos diez años después de los primeros síntomas, los afectados suelen precisar silla de ruedas. La esperanza de vida se ve gravemente afectada, sobre todo si hay complicaciones secundarias serias, como la cardiomiopatía progresiva.

RESTABLECER EL GEN DE LA FRATAXINA CON TERAPIA GÉNICA

En 1996, un grupo internacional de científicos identificó la causa de la Ataxia de Friedreich como un defecto en el gen que codifica para la proteína frataxina, situado en el cromosoma 9. Una de las vías más prometedoras para corregir los bajos niveles de esta proteína en las células es la terapia génica, tratando de introducir en el núcleo de las células la copia correcta del gen.

“Tenemos el gen completo aislado, empaquetado en vectores o “vehículos” transportadores y hemos testado la eficacia en células in vitro de pacientes. Ahora debemos mejorar el transporte hacia las células del sistema nervioso y testar la eficiencia en ratones con ataxia” señala Javier Díaz-Nido, líder del grupo “Reparación neuronal y terapia molecular en neurodegeneración. Ataxias espinocerebelosas”, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, centro mixto de la Universidad Autónoma de Madrid y del CSIC, que también pertenece al Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Raras (CIBERER).

El doctor Díaz-Nido es uno de los máximos expertos mundiales en ataxias, lleva más de diez años estudiando en concreto la Ataxia de Friedreich a nivel molecular y desarrollando técnicas para convertir la terapia génica en una realidad más próxima. “En los diez últimos años se han hecho grandes avances en terapia génica gracias a la contribución a nivel mundial de cientos de científicos. Falta un último esfuerzo para que sea una realidad clínica pero empezamos a vislumbrar ya que la terapia génica será una opción para el tratamiento de estas enfermedades de origen genético”, sostiene Díaz-Nido. 

     Foto. Transferencia del gen de la frataxina a neuronas en cultivo. Cultivos de neuronas granulares de ratón fueron tratados con  un vector viral portador del gen de la frataxina. Se observa en color amarillo la localización de la frataxina expresada que se  encuentra principalmente en las mitocondrias de las neuronas.

SUPERAR LA BARRERA DEL CEREBRO

El cerebro está protegido por la barrera hematoencefálica. Dicha barrera dificulta la entrada en el cerebro de sustancias tóxicas pero también es un muro para los fármacos. Es en esta área de conocimiento donde es crucial la colaboración con Ernest Giralt en el proyecto. El doctor Giralt es líder del grupo “Diseño, síntesis y estructura de péptidos y proteínas” y Coordinador del programa de Química y Farmacología Molecular del IRB Barcelona, con una larga experiencia y reconocimiento internacional sobre la química de péptidos y sistemas de administración de fármacos. En su laboratorio han generado y probado satisfactoriamente una serie de péptidos “lanzadera” capaces de cruzar la barrera hematoencefálica. “Nuestra principal misión es adaptar nuestras “lanzaderas” a los vectores cargados con el gen de la frataxina para que puedan franquear primero la barrera hematoencefálica e introducirse después en el núcleo de las células del sistema nervioso”, indica Meritxell Teixidó, investigadora asociada del IRB y responsable de esta línea de investigación.

El trabajo conjunto se inicia este noviembre de 2013 con un plazo de tres años. En este tiempo, el equipo de científicos espera tener lista la prueba de concepto que permita saltar de la ciencia básica de laboratorio a pruebas pre-clínicas con modelos animales más sofisticados y avanzar hacia una terapia génica para la Ataxia de Friedreich.

Para más información:

Sònia Armengou

Oficina de Prensa

Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona)

93 403 72 55 / 618 294 070

Más información sobre el proyecto y gestión de donativos: Plataforma Genefa: http://www.genefa.org/

Patients and scientists join forces to tackle Friedreich’s Ataxia

Patients and scientists join forces to tackle Friedreich’s Ataxia

• Patients and their families united in a single platform, two patients’ associations, and two biomedical research centres join forces in the fight against this hereditary neurological disease for which there is still has no cure.

• Scientists at the “Centro de Biología Molecular Severo Ochoa” in Madrid and IRB Barcelona develop a gene therapy project that involves introducing into the body’s cells a correct copy of the defective gene that causes the disease.

• Friedreich’s Ataxia affects approximately 2 in every 100,000 people of European origin (Caucasians). In Spain the incidence of this disease is higher, with an estimated 4.7 cases per 100,000 population.

Barcelona, Thursday 14 November 2013.- The Spanish Federation of Ataxia (FEDAES)—in representation of the GENEFA Platform for a Friedreich's Ataxia cure—, the Babel Family association for biomedical research into Friedreich’s Ataxia, the “Centro de Biología Molecular Severo Ochoa” (CMBSO), and the Institute for Research in Biomedicine (IRB Barcelona) have signed an agreement through which these patients’ associations will fund, by means of donations, a 3-year research project addressing Friedreich’s Ataxia.

Friedreich’s Ataxia is a rare degenerative disease of the nervous system that affects coordination, balance and movement. It is a monogenic disease, that is to say, it is caused by a defect in only one gene. Those affected by this disorder have inherited an altered frataxin gene from both parents. The project aims to develop molecular tools to transport a correct copy of the defective gene to all the cells of the body and particularly to a kind of neuron that undergoes degeneration and causes the disease. This approach seeks to restore the normal levels of frataxin and to stop the manifestation of the degenerative symptoms of the disease.

The GENEFA Platform heads the money-raising campaign to collect the 300,000 euros required to develop this gene therapy project. Juan Carlos Baiges, in representation of FEDAES/GENEFA and the Babel Family for this project, expresses his enthusiasm, “it is the first step towards achieving an effective treatment based on solid basic research knowledge”, and adds, “we have a motivating project ahead that may lead us closer to a treatment.”

Ernest Giralt, at IRB Barcelona, and Javier Díaz-Nido, at CBMSO, scientific co-leaders of the project, stress that, “it is uncommon for basic researchers to have direct contact with patients and this project is fantastic because it reminds us that the solutions to diseases derive from basic research, the cornerstone of future applications.”

A SINGLE ALTERED GENE

The German physician Nicholas Friedreich described the disease for the first time around 1860. Friedreich’s Ataxia is a disease that affects the nervous system and for which there is no cure or specific treatments. Although Friedreich’s Ataxia is the most common kind of ataxia, it is a rare condition. It affects approximately 2 in every 100,000 people of European origin (Caucasians). In Spain and France the incidence of this disease is higher, with a prevalence of 4.7 cases per 100,000 population, suggesting that this disease probably originated in the geographic area of the Cantabrian mountain range.

Friedreich’s Ataxia normally appears before the ages of 5 and 25, causing progressive loss of balance, coordination and movement. About ten years after the onset of the first symptoms, those affected usually become wheelchair-bound. Life expectancy is severely reduced, above all when there are serious secondary complications, such as progressive cardiomyopathy.

RESTORING THE FRATAXIN GENE THROUGH GENE THERAPY

In 1996, an international group of scientists identified the cause of Friedreich’s Ataxia as a defect in a gene that codes for the protein frataxin, located in chromosome 9. One of the most promising strategies to correct the low cellular levels of this protein is through gene therapy, by attempting to introduce a correct copy of the gene into cell nuclei.

“We have fully isolated the gene and packaged it in transport vectors or “vehicles” and we have tested its efficiency in patient cells in vitro. Now we have to improve transport to the cells of the nervous system and test the efficiency in mice with ataxia,” explains Javier Díaz-Nido, head of the group “Neuronal repair and molecular therapy in neurodegeneration. Spinocerebellar Ataxias” at the CBMSO, a centre comprising the “Universidad Autónoma de Madrid” and the CSIC, and that is also a member of the Centre for Biomedical Network Research on Rare Diseases (CIBERER).

The physician Díaz-Nido is a world authority on ataxias, having devoted more than ten years to studying Friedreich’s Ataxia at the molecular level and developing techniques to make gene therapy a reality. “The last ten years have witnessed great advances in gene therapy thanks to the contributions of hundreds of scientists worldwide. The last step is still pending for it to become a clinical option, but we are beginning to envisage that gene therapy will be possible for the treatment of such diseases of genetic origin,” maintains Díaz-Nido.

OVERCOMING THE BRAIN BARRIER

The brain is protected by the blood-brain barrier. This barrier serves to prevent toxic substances from entering the brain but it also obstructs the entry of therapeutic drugs. In this regard, collaboration with Ernest Giralt is critical. Prof. Giralt, head of the group “Design, synthesis and structure of peptides and proteins” and coordinator of the Chemistry and Molecular Pharmacology Programme at IRB Barcelona, has extensive experience and his expertise in peptide chemistry and drug delivery systems is internationally recognised. His laboratory has generated and satisfactorily tested a set of shuttle peptides able to cross the blood-brain barrier. “Our main goal is to adapt our shuttles to the vectors carrying the frataxin gene to enable them to cross the blood-brain barrier and then enter the nuclei of the cells of the nervous system,” explains Meritxell Teixidó, associate researcher at IRB Barcelona and responsible for this research line.

The joint research project begins in November 2013 and will last for three years. During this time, the team of scientists hopes to prepare the proof-of-concept that will allow the leap from basic lab research to preclinical trials in more sophisticated animal models and advancement towards a gene therapy for Friedreich’s Ataxia.

For more information:
Sònia Armengou
Oficina de Prensa
Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona)
93 403 72 55 / 618 294 070

Fore more information on the project: “Plataforma Genefa”: http://www.genefa.org/home/